近日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)胃肠间质瘤专家委员会组织编写了首版《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》(下称《指南》)。这是CSCO针对胃肠间质瘤(GIST)推出的首部指南。此前数年,中国GIST临床诊疗主要遵循由CSCO编写的《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识》(以下简称《共识》)。与《共识》相比,《指南》的推荐等级更高,更强调权威性和实用性。

基石药业精准靶向药物阿泊替尼片(avapritinib)2020年以来可谓表现亮眼,喜讯频出。阿泊替尼片(以下简称“阿泊替尼”)此次成功入选该《指南》,被推荐用于携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)D842V突变患者的一线治疗以及三线治疗失败后的患者(均为2A类证据,II类推荐)。北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科李健教授表示,《指南》的推出对我国GIST临床诊断规范化、治疗精准化具有重要指导意义,代表着我国GIST治疗进入以驱动基因为基础的精准治疗新时代。

年新发万人 晚期GIST因缺乏针对性治疗面临挑战

胃肠道间质瘤(GIST)是发生于胃肠道的肉瘤(肉瘤指发生在骨内或源自结缔组织的肿瘤),它起源于胃肠道壁中的细胞,最常见的发生部位是胃和小肠,是一种罕见间叶源性肿瘤。大多数GIST患者的确诊年龄在50至80岁之间,通常在胃肠道出血、做手术或医学影像检查时发现,预期发病率约为1-1.5/10万人口,据此统计,每年中国约有1.4-2.1万新诊断患者*1。

据李健教授介绍,大约90%GIST的发生与两类基因突变有关:KIT基因或血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)基因,这两类基因的突变导致细胞生长失调。而这两类突变又可进一步分为不同的亚型,以PDGFRA突变为例,最常见的为外显子18突变,根据其突变位点不同又可细分为D842V和其它罕见突变。

由于GIST对化疗和放疗不敏感,目前晚期GIST的治疗方案主要为依次使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),近20年来,关于晚期GIST的药物治疗,主要为一线标准治疗药物伊马替尼,二线为舒尼替尼,三线为瑞戈非尼。然而,携带PDGFRA外显子18 D842V突变的患者对现有国内已批准的TKI药物均不敏感,疗效甚微。这意味着,部分GIST患者处于无药可治的绝望处境。

*1周岩冰. 胃肠道间质瘤的诊断与治疗现状[J].中华普通外科杂志, 2017, 032(007):549-552.

优先审评药物阿泊替尼 纳入指南一线推荐

据悉,该《指南》是国内首次推出的GIST诊疗指南,由中国胃肠道间质瘤领域权威专家小组共同编写和审阅,旨在全面指导中国临床医生更科学、规范地将全球领先诊疗方案用于临床实践,惠及更多GIST患者。《指南》中,阿泊替尼被推荐用于一线治疗PDGFRA D842V 突变以及三线治疗失败后的GIST患者(2A类证据,II类推荐),这也使得我国对于PDGFRA D842V 突变患者治疗首次有了指南级证据。李健教授特别强调,与此前不同,阿泊替尼是首款根据明确基因分型进行用药匹配的精准靶向新药。

数据显示,阿泊替尼在治疗PDGFRA 外显子18 D842V突变型GIST方面表现出显著的激酶抑制能力,且患者耐受性良好。相关临床研究数据已发表在2020年6月29日的《柳叶刀肿瘤学》杂志上。今年7月28日,中国国家药品监督管理局(NMPA)药品评审中心(CDE)按照优先审评范围“(五)符合附条件批准的药品”将基石药业的阿泊替尼上市申请正式纳入优先审评审批程序。李健教授表示,希望此次纳入优先审评的阿泊替尼能够加速获批,填补临床治疗空白,惠及更多患者。

聚焦精准治疗,基因检测为必要前提

关于GIST的治疗,李健教授评价说,这是一个全局性的话题。首先,需要进一步推进规范化诊疗,因为GIST发病率相对并不高,目前在三级医院规范化诊疗做得相对好一些,但在二级医院或更低级别的医院,医生需要加强对这个疾病的认识,并掌握常规的诊断和处理,以免早期误诊导致后续治疗困难。

其次,我们要提升与精准治疗相关的基因检测,现在大多数药物都是依据基因分型来选择合适的治疗人群,相信基因检测在未来的应用更加广泛。

除将创新突破的治疗手段纳入推荐外,此次《指南》中首次明确提出,GIST患者需进行PDGFRA18突变检测,以助于评估患者的预后和临床药物选择。李健教授强调,GIST的标准化诊断对于精准治疗具有指导意义,而基因检测正是标准化诊疗、精准治疗的必要前提和基础,而此前对它的重视程度并不充分。目前包括NCCN、ESMO、CSCO等中外多个指南均一致推荐,GIST患者在进行靶向药物治疗前应进行基因分子检测。本次《指南》中同时提出,为帮助患者选择后续的最佳治疗方案,GIST患者在一线治疗耐药后需要再次进行相关基因检测,用以明确患者的继发耐药突变靶点。(钟健)

专家简介:李健教授

北京大学肿瘤医院主任医师、博士生导师

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科行政副主任、GCP中心副主任

中国医师协会外科分会MDT专委会常委兼青委主委

中国医师协会外科分会结直肠肝转移学组副主委

中国临床肿瘤学会大肠癌专委会常委,中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专委会副主委

中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员兼青委副主委

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委兼副秘书长

中国抗癌协会青年理事会常务理事、中国医师协会胃肠间质瘤专委会副主任委员

中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会常委兼副秘书长、中国医促会软组织肿瘤专委会副主任委员

《中华结直肠疾病杂志电子版》编委《中华临床医师杂志》编委  《中国医学前沿杂志》编委  《肿瘤临床与研究》编委